Udział
Choroba Alzheimera i inne formy demencji
Przegląd choroby Alzheimera
Choroba Alzheimera (AD) jest najczęstszą i najszerzej badaną przyczyną demencji. Demencja jest opisywana jako nabyte postępujące upośledzenie funkcji poznawczych, które jest wystarczające, aby wpływać na codzienne czynności życiowe i jest główną przyczyną zależności, niepełnosprawności i śmiertelności. Choroba Alzheimera jest zwyrodnieniową chorobą mózgu, która zwykle rozpoczyna się w późnym okresie życia i charakteryzuje się postępującą demencją spowodowaną śmiercią neuronów. Objawy obejmują postępującą utratę pamięci, upośledzenie codziennych czynności i inne objawy, takie jak afazja (upośledzenie języka), apraksja (zaburzenie zdolności motorycznych) i agnozja (utrata percepcji).
Fazy kliniczne choroby Alzheimera
Kliniczne fazy choroby Alzheimera można podzielić na cztery etapy.
Etap przedobjawowy obejmuje łagodną utratę pamięci bez znaczących zaburzeń czynnościowych i wczesne zmiany patologiczne w korze i hipokampie, głównych regionach dotkniętych AD.
Łagodny lub wczesny etap AD charakteryzuje się trudnościami w codziennych czynnościach, utratą pamięci, dezorientacją w miejscu i czasie, zmianami nastroju i rozwojem depresji.
W stadium umiarkowanym choroba rozprzestrzenia się na obszary kory mózgowej, prowadząc do zwiększonej utraty pamięci, problemów z rozpoznawaniem rodziny i przyjaciół, utraty kontroli impulsów oraz trudności z czytaniem, pisaniem i mówieniem.
Ciężkie lub późne stadium obejmuje rozprzestrzenianie się choroby na całą korę mózgową z poważnym nagromadzeniem blaszek neurytowych i splątków neurofibrylarnych, co prowadzi do postępującego upośledzenia funkcji funkcjonalnych i poznawczych. Pacjenci w tym stadium nie są w stanie rozpoznać swojej rodziny, mogą stać się obłożnie chorzy z trudnościami w połykaniu i oddawaniu moczu, a ostatecznie umierają z powodu tych powikłań.
Farmakokinetyka produktów z konopi indyjskich w chorobie Alzheimera
Układ endokannabinoidowy (ECS) składa się z receptorów kannabinoidowych 1 i 2 (CBR1 i CBR2), endokannabinoidów i enzymów zaangażowanych w biosyntezę lub degradację endokannabinoidów. ECS jest zaangażowany w liczne funkcje fizjologiczne, w tym funkcje poznawcze. Zmiany w ECS zaobserwowano w AD, ale pozostaje niejasne, czy sygnalizacja endokannabinoidowa jest regulowana w górę, aby przeciwdziałać zapaleniu neuronów, czy też sama regulacja w górę przyczynia się do objawów AD.
W niedawnym badaniu oceniano wpływ kannabinoidów, a mianowicie kannabidiolu (CBD) i tetrahydrokannabinolu (THC), na mysi model AD. W badaniu zbadano wpływ CBD (0,273 mg/kg), THC (0,205 mg/kg) lub kombinacji obu (CBD; 0,273 mg/kg:0,205 mg/kg). Stwierdzono, że sam THC wywoływał zachowania lękowe i depresyjne, podczas gdy połączenie THC i CBD poprawiało pamięć przestrzenną. Wszystkie grupy leczonych kannabinoidami wykazały znaczny wzrost nierozpuszczalnej formy β-amyloidu 1-42 bez zmian w parametrach stanu zapalnego.
W 2022 roku opisano przypadek 75-letniego białego mężczyzny z łagodnym stadium AD, który wykazywał objawy deficytu pamięci, dezorientacji przestrzennej i czasowej oraz ograniczonej codziennej aktywności. Mikrodawki ekstraktu z konopi indyjskich podawano doustnie przez 22 miesiące, z różnymi dawkami THC. Pacjent i jego opiekun zgłosili znaczną poprawę jakości życia, bez oznak toksyczności lub znaczących skutków ubocznych. Przypadek ten podkreślił znaczenie dawkowania, ponieważ stwierdzono, że 500 µg THC jest najbardziej skuteczną dawką.
W 2023 r. w innym badaniu odnotowano wpływ CBD na mysie modele AD. CBD podawane w dawce 25 mg/kg łagodziło zaburzenia poznawcze u myszy i modulowało aktywność mikrogleju, promując uwalnianie czynników neurotroficznych i regulując geny zapalne.
Badanie nad rozcieńczonym olejem ekstraktem z konopi indyjskich, Bedrocan® (22% THC, 0,5% CBD), podawanym doustnie dwa razy dziennie przez 12 tygodni pacjentom z AD, wykazało znaczne zmniejszenie pobudzenia, apatii, drażliwości, zaburzeń snu i zaburzeń odżywiania, w konsekwencji poprawiając objawy AD.
Objawy choroby Alzheimera, które marihuana może pomóc złagodzić
Kilka doniesień naukowych wykazało wpływ konopi indyjskich na łagodzenie objawów AD. Podawanie THC w połączeniu z CBD w mysim modelu AD poprawiło pamięć przestrzenną, powszechny objaw w łagodnych lub wczesnych stadiach AD. Ponadto istnieje opis przypadku pokazujący, że mikrodawki kannabinoidów, głównie THC, poprawiły jakość życia dzięki poprawie funkcji poznawczych i pamięci. W badaniach nad leczeniem CBD w mysich modelach AD zaobserwowano poprawę zaburzeń poznawczych i zmniejszenie neurozapalenia. Istnieje również raport z udziałem pacjentów z AD, w którym doustne podawanie rozcieńczonych olejem ekstraktów z konopi indyjskich poprawiło objawy poprzez zmniejszenie pobudzenia, apatii, drażliwości, zaburzeń snu i zaburzeń odżywiania. Podsumowując, doustne podawanie kannabinoidów może mieć korzystny wpływ na poprawę objawów AD, ale potrzebne są dalsze badania w celu dalszego określenia optymalnych dawek i kombinacji.
Istniejące dowody
https://jmedicalcasereports.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13256-022-03457-w#Sec2
https://www.mdpi.com/2073-4409/12/23/2672
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36655645
Badania kliniczne
Badanie fazy I zakończone: https://clinicaltrials.gov/study/NCT01608217?cond=Alzheimer%20Disease&intr=cannabis&rank=1
Rekrutacja
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06217146?cond=Alzheimer%20Disease&intr=cannabis&rank=2
https://clinicaltrials.gov/study/NCT04516057?cond=Alzheimer%20Disease&intr=cannabis&rank=3
Faza II zakończona:
https://clinicaltrials.gov/study/NCT01302340?cond=Alzheimer%20Disease&intr=cannabis&rank=4
Faza II rekrutacji
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05543681?cond=Alzheimer%20Disease&intr=cannabis&rank=5~
Popularne metody leczenia konopiami indyjskimi
Roztwory doustne SOMAI mogą być obiecującym narzędziem terapeutycznym dla pacjentów z AD w celu poprawy objawów. Podczas gdy stężenia i kombinacje kannabinoidów nie są dobrze zdefiniowane w literaturze, jeden z raportów wspomina o doustnym roztworze zawierającym 22% THC i 0,5% CBD u 30 pacjentów, nie wykazując żadnych znaczących skutków ubocznych. Miękkie żele, zapewniające precyzyjne stężenia THC i CBD, mogą być również optymalnym wyborem, szczególnie dla tych, którzy preferują doustne podawanie w postaci farmaceutycznej.
