Udział
Autyzm i kannabinoidy
Autyzm i kannabinoidy
Zaburzenie ze spektrum autyzmu (ASD) to zaburzenie rozwoju mózgu, które wpływa na sposób, w jaki ludzie przetwarzają informacje, wchodzą w interakcje z innymi i uczą się. Charakteryzuje się dwoma głównymi obszarami trudności, z których jeden dotyczy komunikacji społecznej, takiej jak nawiązywanie kontaktu wzrokowego, rozumienie mowy ciała, prowadzenie rozmów lub wyrażanie emocji, a drugi odnosi się do ograniczonej liczby zainteresowań i obecności powtarzalnych zachowań, ponieważ osoby z ASD mogą mieć intensywne zainteresowania określonymi tematami, angażować się w powtarzalne ruchy (często nazywane stimmingiem) lub mieć silną potrzebę rutyny.
Skutki ASD mogą być bardzo różne, ponieważ niektóre osoby mogą mieć znaczną niepełnosprawność intelektualną i wymagać dużego wsparcia ze strony opiekunów, podczas gdy inne mogą mieć normalną inteligencję i żyć niezależnie. Wraz z ASD może występować wiele innych schorzeń, takich jak stany lękowe, epilepsja lub problemy ze snem.
Objawy ASD pojawiają się zwykle w pierwszych trzech latach życia, a chłopcy są bardziej podatni na tę chorobę niż dziewczynki. Istnieją dwa główne typy ASD:
- Idiopatyczne ASD: Jest to najczęstszy typ, bez znanej przyczyny.
- Syndromiczne ASD: Ten typ jest spowodowany konkretną chorobą genetyczną, taką jak zespół Downa lub zespół łamliwego chromosomu X.
Farmakokinetyka konopi indyjskich
Obecnie klasyfikacja leków opartych na konopiach indyjskich odnosi się do zawartości dwóch najważniejszych i najczęściej badanych kannabinoidów, tetrahydrokannabinolu (THC) i kannabidiolu (CBD).
Mimo że zarówno THC, jak i CBD SEO należą do grupy naturalnych kannabinoidów w konopiach indyjskich, ich wpływ na układ endokannabinoidowy (ECS), a także ich cele molekularne są bardzo różne. THC jest silnym ortosterycznym (wiąże się z naturalnym miejscem wiązania endogennego liganda) agonistą receptorów kannabinoidowych CB1 i CB2, może mieć zarówno działanie agonistyczne, jak i antagonistyczne, w zależności od typu komórki i ekspresji receptora. CBD ma natomiast wiele celów molekularnych i działa jako negatywny agonista, ponieważ wiąże się z tym samym miejscem receptora co agonista, ale zamiast go aktywować, w rzeczywistości zmniejsza aktywność receptorów kannabinoidowych w porównaniu do ich naturalnego stanu. W związku z tym postawiono hipotezę, że dodanie CBD do THC może nie tylko wzmocnić kliniczne efekty THC, ale także zmniejszyć powszechne skutki uboczne, a mianowicie senność, zmęczenie, zawroty głowy i suchość w ustach, efekty psychologiczne, takie jak lęk, a także efekty psychoaktywne i poznawcze zależą od rozwoju tolerancji.
Jeśli chodzi o dawkowanie, ogólnie zaleca się rozpoczęcie od niskiej dawki około 2,5 mg THC dla większości doustnych produktów z konopi indyjskich. Dotyczy to różnych zastosowań. Typowa dzienna dawka THC, czy to z czystego THC, czy z ekstraktów z konopi indyjskich, zwykle mieści się w zakresie od 10 do 20 mg. Jeśli chodzi o CBD, obecne badania sugerują, że wysokie dawki doustne mogą być skuteczne w przypadku różnych schorzeń, w tym ciężkiej padaczki dziecięcej. Na przykład, badania pokazują, że dzieci mogą potrzebować 10-50mg/kg CBD dziennie, podczas gdy dorośli mogą potrzebować ponad 400mg/dzień.
W przypadku pacjentów z ASD badania wskazują na potencjał kannabinoidów w radzeniu sobie z problemami behawioralnymi, w tym napadami wściekłości, impulsywnością i agresją. Dwa badania dotyczyły stosowania kannabidiolu (CBD) w kwestiach behawioralnych u dzieci i młodzieży, a retrospektywne badanie 60 pacjentów dotyczyło ekstraktu z konopi indyjskich o pełnym spektrum CBD (stosunek CBD:THC od 20:1 do 6:1). Średnia dzienna dawka wynosiła 3,8mg/kg/dzień CBD i 0,29mg/kg/dzień THC. Leczenie to wykazało poprawę w zakresie "wybuchów behawioralnych", z silniejszymi efektami obserwowanymi przy wyższych dawkach THC. Oddzielne prospektywne badanie, niekontrolowane dla porównania, z udziałem 53 pacjentów badało czyste CBD. Mediana dziennej dawki wynosiła 90 mg (z zakresem 45-143 mg). Badanie to wykazało poprawę w zakresie różnych objawów behawioralnych, w tym wybuchów złości, zachowań autoagresywnych, nadpobudliwości, problemów ze snem i lęku. Inne badanie dodatkowo potwierdziło te ustalenia. Badanie to obejmowało 60 dzieci z zaburzeniami ze spektrum autyzmu (ASD) i badało wpływ bogatego w CBD ekstraktu z konopi indyjskich. Ekstrakt miał stężenie 0,5% CBD (5 mg / ml) i stosunek CBD do THC 9:1. Po zakończeniu leczenia badanie wykazało znaczną poprawę w kilku obszarach, w tym w interakcjach społecznych, lęku i koncentracji. Dzienna dawka ekstraktu wynosiła od 6 do 70 kropli.
Jak konopie indyjskie mogą pomóc
ASD charakteryzuje się wieloma deficytami neurobehawioralnymi, a mianowicie plastycznością synaptyczną, dysfunkcją immunologiczną i zaburzeniami metabolicznymi, z których wszystkie mogą być modulowane przez układ endokannabinoidowy (EC).
Jak wspomniano wcześniej, system EC wywiera swoje działanie poprzez wiele receptorów i kanałów, w szczególności receptory kannabinoidowe CB1 i CB2 sprzężone z białkiem G (GPCR). Receptor kannabinoidowy 1 (CB1) znajduje się głównie przedsynaptycznie na neuronach, które wykorzystują glutaminian i kwas gamma-aminomasłowy (GABA) jako neuroprzekaźniki. Aktywacja CB1 w tych interneuronach prowadzi do uwalniania glutaminianu pomimo ogólnego hamującego wpływu na transmisję synaptyczną. Z kolei receptory CB2 znajdują się głównie na komórkach odpornościowych, ale są również wyrażane w różnych tkankach obwodowych, takich jak nadnercza, serce, płuca, kości i trzustka. Co ciekawe, receptory CB2 zostały zidentyfikowane w mikrogleju i astrocytach w ośrodkowym układzie nerwowym. Ekspresja ta może mieć kluczowe znaczenie dla zrozumienia mechanizmów leżących u podstaw neurozapalenia związanego z ASD. Potencjalnie oznacza to tendencję do stanu prozapalnego zarówno w układzie nerwowym, jak i obwodowym w układzie odpornościowym osób z ASD. Hipotezę tę potwierdzają ostatnie badania wykazujące znaczną aktywację mikrogleju oraz podwyższony poziom cytokin i chemokin zapalnych w tkance mózgowej i płynie mózgowo-rdzeniowym pacjentów z ASD.
System EC w mózgu jest złożony, podobnie jak jego kaskada sygnalizacyjna, odgrywa istotną rolę w neurorozwoju i jest aktywowany w stresujących warunkach. Ponadto EC są kluczowymi modulatorami funkcji synaptycznych, które są zaburzone w ASD. Badania pokazują, że polimorfizm w receptorach CB1 niekorzystnie wpływa na przetwarzanie nagrody społecznej w ASD, a testy przeprowadzone przy użyciu szczepu myszy BTBR T + Itpr3tf/J (BTBR), które naśladują ASD, pokazują, że zwiększenie endogennych kannabinoidów, takich jak arachidonoiloglicerol (AEA) w receptorach CB1, poprawia upośledzenie społeczne związane z ASD, jednocześnie zmniejszając powtarzalne zachowania i obniżając drażliwość.
Badania sugerują, że konopie indyjskie i kannabinoidy stanowią obiecujące przyszłe podejście terapeutyczne do objawów zaburzeń ze spektrum autyzmu (ASD). Mogą one przynieść ulgę w wielu różnych kwestiach, w tym samookaleczeniach, wybuchach złości, nadpobudliwości, problemach ze snem, niepokoju, niepokoju, pobudzeniu psychoruchowym, drażliwości, agresji i wrażliwości sensorycznej. Ponadto, marihuana i kannabinoidy mogą poprawiać funkcje poznawcze, koncentrację uwagi, interakcje społeczne, umiejętności językowe, wytrwałość i nastrój u osób z ASD.
Referencje
1. Müller-Vahl, K. R. (2024). Kannabinoidy w leczeniu wybranych chorób psychicznych: Podejście praktyczne i przegląd literatury. Pharmacopsychiatry, 57(02), 81-87. doi: 10.1055/a-2256-0098.
2. Wong, S. C., Gupta, A., & Licamele, C. (2021). Potencjał kannabinoidów w leczeniu zaburzeń ze spektrum autyzmu. Life Sciences, 284, 119922. doi: 10.1016/j.lfs.2021.119922
3. Silva, A. P. C., & Moraes, Â. P. (2021). Używanie konopi indyjskich i kannabinoidów w zaburzeniach ze spektrum autyzmu: przegląd systematyczny. Trends in Psychiatry and Psychotherapy, 45(3), 237-248. doi: 10.5935/2176-6868.20210032
4. Carbone, E., Manduca, A., Cacchione, C., Vicari, S., & Trezza, V. (2020). Leczenie zaburzeń ze spektrum autyzmu za pomocą kannabinoidów: historia neurozapalna. Neuroscience & Biobehavioral Reviews, 115, 130-144. doi: 10.1016/j.neubiorev.2020.12.009
5. Silva-Amaral, D. C., & Zuardi, A. W. (2019). Kannabidiol w leczeniu zaburzeń ze spektrum autyzmu: nadzieja czy szum? Frontiers in Psychiatry, 10, 888. doi: 10.3389/fpsyt.2019.00888
Badania kliniczne
Wpływ medycznej marihuany na dzieci z zaburzeniami ze spektrum autyzmu (ASD)
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05212493?cond=Autism%20Spectrum%20Disorder&intr=Cannabis&rank=1
Ocena skuteczności NTI164 u młodych osób z zaburzeniami ze spektrum autyzmu (ASD)
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05626959?cond=Autism%20Spectrum%20Disorder&intr=Cannabis&rank=3
Bezpieczeństwo i skuteczność doustnego wyciągu z konopi indyjskich o pełnym spektrum działania u dzieci z zaburzeniami ze spektrum autyzmu.
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05516407?cond=Autism%20Spectrum%20Disorder&intr=Cannabis&rank=4
Badanie farmakokinetyczne (PK) i farmakodynamiczne (PD) produktów specyficznych Ilera (Ilera)
https://clinicaltrials.gov/study/NCT03886753?cond=Autism%20Spectrum%20Disorder&intr=Cannabis&rank=5
