Udział
Padaczka i zaburzenia napadowe
Padaczka należy do najbardziej rozpowszechnionych chorób neurologicznych. Szacuje się, że zdiagnozowano ją u około 50 milionów osób. Padaczka, znana jako zaburzenie napadowe, powoduje nawracające napady padaczkowe. Istnieje 10% prawdopodobieństwo, że dana osoba doświadczy pojedynczego napadu padaczkowego w pewnym momencie swojego życia. Jednak u zdecydowanej większości z nich padaczka nie rozwinie się.
Według Międzynarodowej Ligi Przeciwpadaczkowej (ILAE) padaczka i napady mają różne definicje. Napad definiuje się jako nadmierną nieprawidłową aktywność neuronów, trwającą zwykle krócej niż 2 minuty. Padaczkę definiuje się jako chorobę, w której występują: 1) dwa lub więcej niesprowokowanych lub odruchowych napadów w odstępie krótszym niż 24 godziny, 2) pojedynczy niesprowokowany lub odruchowy napad i ryzyko wystąpienia kolejnego w ciągu 10 lat większe niż 60% lub 3) zespół padaczkowy. Objawy napadu mogą obejmować wpatrywanie się w dal, chwilową dezorientację, sztywność mięśni, utratę przytomności, niekontrolowane ruchy szarpane rąk i nóg oraz objawy psychologiczne, takie jak strach, niepokój lub deja vu. Początek napadu można sklasyfikować jako ogniskowy (rozpoczynający się od określonego ogniska w mózgu), uogólniony (obie półkule mózgowe są aktywowane na początku napadu) lub nieznany (gdy nie ma wystarczających danych, aby sklasyfikować napad). Padaczka może być również sklasyfikowana jako ogniskowa (wpływająca tylko na jedną stronę mózgu), uogólniona (wpływająca na obie strony mózgu) lub połączenie ogniskowej i uogólnionej (połączenie typów napadów).
Przyczyny padaczki zależą od wieku jej wystąpienia. U dzieci najczęstszymi przyczynami są urazy okołoporodowe, wady rozwojowe kory mózgowej i czynniki genetyczne. U dorosłych najczęstszymi przyczynami są zapalenie mózgu/zapalenie opon mózgowych, urazowe uszkodzenie mózgu i guzy mózgu. U osób starszych padaczka jest zwykle wynikiem urazu mózgu, guzów mózgu lub zaburzeń neurodegeneracyjnych.
Postępowanie w przypadku padaczki zależy od jej rodzaju i etiologii, co podkreśla znaczenie jasnej diagnozy i klasyfikacji. 1
Farmakokinetyka produktów z konopi indyjskich w padaczce
Dysfunkcja układu endokannabinoidowego (ECS) została powiązana z padaczką, co czyni ECS potencjalnym celem w leczeniu napadów. ECS obejmuje endokannabinoidy i receptory kannabinoidowe (CB1 i CB2). CB1 występuje głównie w ośrodkowym układzie nerwowym (mózg i rdzeń kręgowy), podczas gdy CB2 jest bardziej obecny w komórkach obwodowych. CB1 został opisany jako inhibitor uwalniania neuroprzekaźników pobudzających, a zatem aktywacja CB1 przez kannabinoidy może zapobiegać nadmiernej nieprawidłowej aktywności neuronów w padaczce. Fitokannabinoidy z Cannabis sativa, a mianowicie tetrahydrokannabinol (THC) i kannabidiol (CBD) zostały opisane jako leki przeciwdrgawkowe.2
We Włoszech przeprowadzono badanie farmakokinetyczne w celu oceny bezpieczeństwa i farmakokinetyki medycznej marihuany u dzieci i młodych dorosłych z oporną na leczenie padaczką. W badaniu tym podawano następujące dawki: THC 5,2-7,2%, CBD 8,2-11,1%, miareczkowanie dawki CBD (od 0,7 do 4,4 mg/kg/dzień). Stężenie THC i CBD w osoczu korelowało z podawanymi dawkami. Autorzy wykazali dobre bezpieczeństwo i tolerancję medycznej marihuany, ale badanie to ma pewne ograniczenia ze względu na niską kohortę i stosowanie przez pacjentów jednoczesnych terapii przeciwdrgawkowych.3
Istnieje jeden raport wykazujący wpływ żywności na biodostępność CBD u pacjentów z padaczką. Maksymalne stężenie CBD w osoczu jest wyższe, gdy kapsułka CBD jest podawana z wysokotłuszczowym posiłkiem. W związku z tym zaleca się podawanie CBD z posiłkiem wysokotłuszczowym.4
Objawy padaczki, na które może pomóc marihuana
W przeszłości konopie indyjskie były stosowane jako środek leczniczy w łagodzeniu napadów i bólu. Badania przedkliniczne na myszach i szczurzych modelach padaczki wykazały, że CBD opóźnia wystąpienie drgawek. U ludzi, u których zdiagnozowano padaczkę, podawanie wysoce czystego CBD w dawce do 50 mg/kg/dzień zmniejszało napady w większym stopniu niż placebo. Pacjenci ci zgłaszali pewne zdarzenia niepożądane, takie jak senność, zmniejszony apetyt, biegunka i zwiększone stężenie aminotransferaz w surowicy.5
Doustne podawanie CBD w dawce 2-5 mg/kg/dobę, podzielone na dawkowanie dwa razy dziennie, dodane do podstawowego schematu leczenia przeciwpadaczkowego u pacjentów z nieuleczalną padaczką zmniejszyło częstotliwość napadów. Średnia częstotliwość napadów podczas leczenia podstawowego wynosiła 30, co zmniejszyło się do 15,8 po 12 tygodniach leczenia CBD.6
Ponadto CBD może zmniejszać napady u pacjentów z padaczką lekooporną. W tym raporcie zastosowano następujące dawki: 260 mg/dobę CBD + 13 mg/dobę THC. Jednak w tym badaniu częstotliwość napadów wzrosła w podgrupie pacjentów. Wyniki te pokazują, że CBD jest obiecującym narzędziem terapeutycznym, chociaż należy lepiej zidentyfikować pacjentów, którzy odniosą z niego korzyści.7
Badania kliniczne
Istnieje dwanaście trwających badań klinicznych z wykorzystaniem medycznej marihuany u pacjentów z padaczką. Tytuły badań i odnośniki do nich znajdują się w poniższej tabeli.
| Tytuł badania | Link | Wyniki badania | Fazy |
| Kannabidiol u dzieci z oporną na leczenie encefalopatią padaczkową | https://clinicaltrials.gov/study/NCT03024827 | NIE | FAZA1 |
| Rzeczywiste dowody na stosowanie medycznej marihuany w pediatrii | https://clinicaltrials.gov/study/NCT05863910 | NIE | |
| Ekstrakt z konopi indyjskich w badaniu padaczki opornej na leczenie | https://clinicaltrials.gov/study/NCT03808935 | NIE | FAZA3 |
| Zastosowanie leczniczych kannabinoidów jako leczenia wspomagającego w przypadku padaczki opornej na leczenie. | https://clinicaltrials.gov/study/NCT02523183 | NIE | |
| Ekstrakt z konopi CBD: badania farmakokinetyczne | https://clinicaltrials.gov/study/NCT04280289 | NIE | EARLY_PHASE1 |
| Badanie bezpieczeństwa i skuteczności MGCND00EP1 jako leczenia uzupełniającego u dzieci i młodzieży z padaczką oporną na leczenie | https://clinicaltrials.gov/study/NCT04406948 | NIE | FAZA2 |
| Rzeczywiste dowody w wynikach zgłaszanych przez pacjentów dla medycznej marihuany (MC-RWE) | https://clinicaltrials.gov/study/NCT04526093 | NIE | |
| Terapia kannabinoidami w leczeniu padaczki u dzieci | https://clinicaltrials.gov/study/NCT02983695 | NIE | FAZA1 |
| Kannabidiol w leczeniu lekoopornej padaczki dziecięcej (rozszerzony dostęp) | https://clinicaltrials.gov/study/NCT03676049 | NIE | |
| Wyniki nakazują krajową integrację z marihuaną jako lekiem | https://clinicaltrials.gov/study/NCT03944447 | NIE | FAZA2 |
| Analiza genetyczna między osobami reagującymi na Charlotte's Web a osobami niereagującymi w populacji osób z zespołem Dravet | https://clinicaltrials.gov/study/NCT02229032 | NIE | |
| Badanie farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) produktów specyficznych Ilera | https://clinicaltrials.gov/study/NCT03886753 | NIE |
Referencje
1. Ali, A. Global Health: Epilepsja. Seminars in Neurology 38, 191-199 (2018).
2. Yao, I., Stein, E. S. & Maggio, N. Kannabinoidy, pobudliwość hipokampa i skuteczność w leczeniu padaczki. Pharmacology & Therapeutics 202, 32-39 (2019).
3. Gherzi, M. et al. Bezpieczeństwo i farmakokinetyka preparatu z konopi medycznych w monocentrycznej serii młodych pacjentów z padaczką lekooporną. Complementary Therapies in Medicine 51, 102402 (2020).
4. Birnbaum, A. K. i wsp. Wpływ żywności na farmakokinetykę doustnych kapsułek kannabidiolu u dorosłych pacjentów z oporną na leczenie padaczką. Epilepsia 60, 1586-1592 (2019).
5. Lattanzi, S. et al. Wysoko oczyszczony kannabidiol w leczeniu padaczki: A Systematic Review of Epileptic Conditions Beyond Dravet Syndrome and Lennox-Gastaut Syndrome. CNS Drugs 35, 265-281 (2021).
6. Devinsky, O. et al. Kannabidiol u pacjentów z padaczką oporną na leczenie: otwarte badanie interwencyjne. The Lancet Neurology 15, 270-278 (2016).
7. Glatt, S. et al. Olej wzbogacony kannabidiolem dla dorosłych pacjentów z padaczką lekooporną: Prospektywne badanie kliniczne i elektrofizjologiczne. Epilepsia n/a,.
