Udział
Stwardnienie rozsiane i medyczna marihuana
Stwardnienie rozsiane (SM) jest chorobą autoimmunologiczną i neurologiczną dotykającą ośrodkowy układ nerwowy (OUN), która wynika z ataku immunologicznego na istotę białą OUN. Cechą charakterystyczną stwardnienia rozsianego są zmiany demielinizacyjne spowodowane atakiem makrofagów i mikrogleju na oligodendrocyty i osłonkę mielinową. Utrata mieliny (warstwy podtrzymującej neurony) może powodować degenerację neuronów. Zazwyczaj SM pojawia się między 20 a 40 rokiem życia i dotyka częściej kobiety niż mężczyzn. SM jest jedną z głównych przyczyn niepełnosprawności młodych dorosłych.
Stwardnienie rozsiane to heterogeniczny zestaw objawów i oznak ze względu na zaangażowanie układu ruchowego, czuciowego, wzrokowego i autonomicznego. Pacjenci z SM doświadczają wielu objawów, w tym zmęczenia, dysfunkcji pęcherza moczowego, zaburzeń poznawczych, spastyczności i bólu.
Istnieją 4 rodzaje fenotypów stwardnienia rozsianego: nawracająco-remitujące stwardnienie rozsiane (RRMS), pierwotnie postępujące stwardnienie rozsiane (PPMS), wtórnie postępujące stwardnienie rozsiane (SPMS) i postępujące nawracające stwardnienie rozsiane (PRMS).
RRMS stanowi 85% przypadków i charakteryzuje się dyskinezami trwającymi od dni do tygodni, po których następuje znaczna lub całkowita poprawa, ale poprawa może stać się mniej widoczna wraz z utrzymywaniem się ataku w czasie.
PPMS odpowiada za około 15% wszystkich przyczyn SM i charakteryzuje się mniejszą częstotliwością ataków, ale niepełnosprawność ruchowa może wystąpić szybciej. Średni wiek zachorowania na PPMS wynosi 40 lat i występuje w późniejszym okresie życia.
SPMS postępuje od RRMS i charakteryzuje się stałym pogorszeniem funkcji oraz wykazuje cięższe i bardziej trwałe objawy. Każdego roku istnieje 2% ryzyko przejścia z RRMS do SPMS. Tak więc SPMS jest kolejną fazą choroby, która pojawia się później w progresji choroby.
Stwardnienie rozsiane i farmakokinetyka konopi indyjskich
Połączenie Δ-9-tetrahydrokannabinolu (THC) i kannabidiolu (CBD), znane również jako nabiximols, podawane drogą przezśluzówkową za pomocą sprayu z pompką, zostało zatwierdzone w Kanadzie do leczenia bólu neuropatycznego spowodowanego stwardnieniem rozsianym (SM). Ponadto nabiximols jest zatwierdzony w USA i kilku krajach europejskich do leczenia spastyczności w stwardnieniu rozsianym.
Droga podania THC i CBD wpływa na ich wchłanianie i biodostępność. Na przykład, biodostępność wędzonego THC waha się od 2% do 56%, podczas gdy jego doustne wchłanianie jest powolne i nieprzewidywalne. Co więcej, wchłanianie doustne jest wolniejsze, a biodostępność jest niższa, około 6%, w porównaniu do wędzonego THC. Po spożyciu 20 mg THC, jego maksymalne stężenie w osoczu wynosi od 4,4 do 11,0 ng/ml. Głównymi metabolitami THC są 11-hydroksy-tetrahydrokannabinol, który jest aktywny, oraz 11-nor-9-karboksy-tetrahydrokannabinol, który jest nieaktywny. Okres półtrwania THC wynosi około czterech dni ze względu na jego powolne uwalnianie z przedziałów magazynowania lipidów i znaczące krążenie jelitowo-wątrobowe. Głównymi drogami wydalania THC są kał i mocz.
Metabolizm CBD jest podobny do metabolizmu THC, ale CBD jest całkowicie wydalane w ciągu 24 godzin. Jednoczesne podawanie THC i CBD może wpływać na ich farmakokinetykę. Niektóre doniesienia sugerują, że psychoaktywne działanie THC może być antagonizowane przez CBD. Jednak antagonistyczny wpływ CBD na THC zależy od stosunku dawek i czasu ich podawania.
Objawy stwardnienia rozsianego, na które może pomóc marihuana
Spastyczność charakteryzująca się sztywnością mięśni jest najczęstszym objawem u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, dotykającym od 60 do 84% pacjentów. Terapie spastyczności mogą poprawić zdolność funkcjonalną i złagodzić dyskomfort. Istnieje raport wykazujący wpływ kannabinoidów (2,7 mg delta-9-tetrahydrokannabinolu (THC) i 2,5 mg kannabidiolu (CBD) w roztworze 50:50 etanol: glikol propylenowy) na spastyczność pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. W badaniu tym grupa leczona kannabinoidami zgłosiła zmniejszenie spastyczności i wzrost siły mięśni i nóg. Jest to istotne, ponieważ obecnie dostępne doustne leki przeciw spastyczności powodują wzrost osłabienia w celu poprawy objawów. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/j.1468-1331.2006.01639.x
Ból ośrodkowy występuje u około 50% osób ze stwardnieniem rozsianym i jest spowodowany pierwotnym uszkodzeniem lub dysfunkcją OUN. Podawanie kannabinoidów za pomocą sprayu oromucosal zmniejszyło ból i zaburzenia snu (kolejny objaw stwardnienia rozsianego). https://www.neurology.org/doi/abs/10.1212/01.wnl.0000176753.45410.8b
Doustne podawanie CBD w mysim modelu MS zmniejszyło ekspresję cytokin prozapalnych i regulowało makrofagi zapalne. CBD w dawce 20 mg/kg podawane doustnie złagodziło paraliż mysiego modelu MS. Wskazuje to, że CBD jest potencjalnym narzędziem terapeutycznym dla stwardnienia rozsianego. https://link.springer.com/article/10.1007/s11481-021-10023-6
Jedno z badań dotyczących wpływu marihuany na pęcherz wykazało, że pacjenci ze stwardnieniem rozsianym, którzy zdecydowali się spożywać produkty z konopi indyjskich, nie zgłaszali zmian w pęcherzu. Jednak pacjenci, którzy zdecydowali się przyjmować konopie indyjskie w celu leczenia objawów pęcherza, zgłaszali poprawę objawów. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211034821003722#sec0005
W 2021 r. opublikowano badanie, w którym stwierdzono, że pacjenci przyjmujący marihuanę są bardziej zadowoleni z leczenia i prawdopodobnie doświadczają zmniejszenia objawów depresji. Stwierdzono jednak, że medyczna marihuana nie była skuteczna w zmniejszaniu objawów.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1744388121001754#sec2
Dowody
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/j.1468-1331.2006.01639.x
https://www.neurology.org/doi/abs/10.1212/01.wnl.0000176753.45410.8b
https://link.springer.com/article/10.1007/s11481-021-10023-6
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211034821003722#sec0005
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1744388121001754#sec2
| Tytuł badania | Adres URL badania | Status badania | Wyniki badania | Warunki | Fazy | Wyniki |
| Badanie neurofizjologiczne preparatu Sativex w leczeniu spastyczności w stwardnieniu rozsianym (SM) | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01538225 | ZAKOŃCZONE | NIE | Stwardnienie rozsiane | FAZA3 | |
| Krótkoterminowy wpływ terapii marihuaną na spastyczność w stwardnieniu rozsianym | https://clinicaltrials.gov/study/NCT00248378 | ZAKOŃCZONE | NIE | Stwardnienie rozsiane | FAZA1|FAZA2 | |
| Stosowanie kannabinoidów u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym | https://clinicaltrials.gov/study/NCT00202423 | NIEZNANY | NIE | Stwardnienie rozsiane | FAZA2 | |
| Badanie oceniające skuteczność preparatu Sativex w łagodzeniu objawów spastyczności spowodowanej stwardnieniem rozsianym | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01599234 | ZAKOŃCZONE | TAK | Stwardnienie rozsiane | FAZA3 | Poprawa spastyczności, snu i depresji dzięki CBD w porównaniu z placebo |
| Sativex w porównaniu z placebo po dodaniu do istniejącego leczenia ośrodkowego bólu neuropatycznego w stwardnieniu rozsianym | https://clinicaltrials.gov/study/NCT00391079 | ZAKOŃCZONE | TAK | Stwardnienie rozsiane | FAZA3 | |
| Konopie indyjskie jako leczenie uzupełniające w stwardnieniu rozsianym | https://clinicaltrials.gov/study/NCT05092191 | REKRUTACJA | NIE | Stwardnienie rozsiane | FAZA2 | |
| Badanie bezpieczeństwa i skuteczności preparatu Sativex® w łagodzeniu objawów spastyczności u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym (SM) w fazie B. | https://clinicaltrials.gov/study/NCT00681538 | ZAKOŃCZONE | TAK | Spastyczność|Stwardnienie rozsiane | FAZA3 | Konopie indyjskie nie działały lepiej niż placebo |
| Ocena utrzymania efektu po długotrwałym leczeniu produktem Sativex® u pacjentów z objawami spastyczności spowodowanymi stwardnieniem rozsianym. | https://clinicaltrials.gov/study/NCT00702468 | ZAKOŃCZONE | TAK | Spastyczność|Stwardnienie rozsiane | FAZA3 | Konopie indyjskie nie działały lepiej niż placebo |
| Randomizowane badanie Sativex na funkcje poznawcze i nastrój: pacjenci ze stwardnieniem rozsianym | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01964547 | ZAKOŃCZONE | TAK | Stwardnienie rozsiane|Spastyczność | FAZA4 | Konopie indyjskie nie działały lepiej niż placebo |
| Badanie Sativex® w łagodzeniu spastyczności u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. | https://clinicaltrials.gov/study/NCT00711646 | ZAKOŃCZONE | TAK | Spastyczność|Stwardnienie rozsiane | FAZA3 | Konopie indyjskie nie działały lepiej niż placebo |
| Badanie Sativex w leczeniu ośrodkowego bólu neuropatycznego spowodowanego stwardnieniem rozsianym | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01604265 | ZAKOŃCZONE | TAK | Stwardnienie rozsiane|Ból neuropatyczny | FAZA3 | Konopie indyjskie nie działały lepiej niż placebo |
| Równoległe badanie grupowe porównujące Sativex® z placebo w leczeniu nadreaktywności wypieracza u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym | https://clinicaltrials.gov/study/NCT00678795 | ZAKOŃCZONE | TAK | Nadaktywność wypieracza|Stwardnienie rozsiane | FAZA3 | Konopie indyjskie nie działały lepiej niż placebo |
| Badanie delta-9-tetrahydrokannabinolu (THC) i kannabidiolu (CBD) u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01610700 | ZAKOŃCZONE | TAK | Stwardnienie rozsiane | FAZA3 | Konopie indyjskie nie działały lepiej niż placebo |
| Badanie mające na celu zbadanie skuteczności delta-9-tetrahydrokannabinolu (THC) i kannabidiolu (CBD) w stwardnieniu rozsianym | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01610713 | ZAKOŃCZONE | TAK | Stwardnienie rozsiane | FAZA3 | Konopie indyjskie nie działały lepiej niż placebo |
| Obserwacyjny rejestr bezpieczeństwa Sativex® po wprowadzeniu do obrotu | https://clinicaltrials.gov/study/NCT02073474 | ZAKOŃCZONE | NIE | Stwardnienie rozsiane|Cukrzyca|Rak|Ból neuropatyczny | ||
| Długoterminowe badanie bezpieczeństwa delta-9-tetrahydrokannabinolu (THC) i kannabidiolu (CBD) w stwardnieniu rozsianym | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01610687 | ZAKOŃCZONE | TAK | Stwardnienie rozsiane|Spastyczność | FAZA3 | Konopie indyjskie nie działały lepiej niż placebo |
| Badanie oceniające działanie leków na bazie konopi indyjskich u pacjentów z bólem pochodzenia neurologicznego | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01606176 | ZAKOŃCZONE | TAK | Ból|Stwardnienie rozsiane | FAZA3 | Konopie indyjskie nie działały lepiej niż placebo |
| Konopie indyjskie (THC vs CBD) w stwardnieniu rozsianym | https://clinicaltrials.gov/study/NCT06261489 | NOT_YET_RECRUITING | NIE | Stwardnienie rozsiane | FAZA2 | |
| Badanie długoterminowego bezpieczeństwa stosowania Sativexu | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01606137 | ZAKOŃCZONE | TAK | Stwardnienie rozsiane|Spastyczność|Ból | FAZA3 | Konopie indyjskie nie działały lepiej niż placebo |
| Wpływ waporyzowanej marihuany na ból neuropatyczny | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01037088 | ZAKOŃCZONE | TAK | Ból neuropatyczny|Odruchowa dystrofia współczulna|Neuropatia obwodowa|Neuralgia popółpaścowa|Uszkodzenie rdzenia kręgowego|Stwardnienie rozsiane | FAZA1|FAZA2 | Konopie indyjskie nie działały lepiej niż placebo |
| Badanie oceniające wpływ sprayu Nabiximols Oromucosal Spray na kliniczne pomiary spastyczności u uczestników ze stwardnieniem rozsianym | https://clinicaltrials.gov/study/NCT04657666 | ZAKOŃCZONE | TAK | Spastyczność u uczestników ze stwardnieniem rozsianym | FAZA3 | |
| Rola SAtivex® w robotycznej rehabilitacji | https://clinicaltrials.gov/study/NCT03186664 | ZAKOŃCZONE | NIE | Rehabilitacja | NA | |
| Podejście Teleheath tDCS w celu zmniejszenia używania konopi indyjskich | https://clinicaltrials.gov/study/NCT05005013 | ACTIVE_NOT_RECRUITING | NIE | Zaburzenia związane z używaniem konopi indyjskich|Stwardnienie rozsiane | NA |
Referencje
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10883637
https://www.thelancet.com/journals/laneur/article/PIIS1474-4422(21)00170-8/fulltext
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/B9780444640765000466?via%3Dihub
https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1517/17425255.2013.795542
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/j.1468-1331.2006.01639.x
https://www.neurology.org/doi/abs/10.1212/01.wnl.0000176753.45410.8b
https://link.springer.com/article/10.1007/s11481-021-10023-6
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211034821003722#sec0005
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1744388121001754#sec2
https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1517/17425255.2013.795542
