Przejdź do treści

Zespół stresu pourazowego (PTSD) i konopie indyjskie

24 września 2024 r. przez SOMAÍ Pharmaceuticals
bpp2

Jako istoty ludzkie i przez całe życie poruszamy się po złożonym świecie, w którym nasze doświadczenia i postrzeganie kształtują zarówno nasze rozumienie siebie, jak i naszego otoczenia. Bycie samoświadomym oznacza, że przeżywamy dobre i złe chwile, doświadczając zarówno radości, jak i smutku; uczymy się akceptować ten fakt jako część życia. Niektóre wydarzenia mogą mieć jednak tak ekstremalny charakter, że burzą postrzeganie świata, a umysł jednostki staje się przytłoczony i niezdolny do nadania sensu traumie. Ta zmieniona percepcja leży u podstaw stresu traumatycznego.

Zespół stresu pourazowego (PTSD) jest najczęstszym zaburzeniem psychicznym, które pojawia się po ekspozycji na ekstremalne traumatyczne wydarzenia, takie jak przemoc interpersonalna, wojna i walka, wypadki zagrażające życiu lub klęski żywiołowe. Po ekspozycji na traumę ludzie często twierdzą, że czują ulgę, że żyją, jednak niektórzy nie są w stanie przestać ponownie przeżywać wydarzenia w swoich umysłach, te natrętne i mimowolne wspomnienia w połączeniu z unikaniem i / lub wysiłkami, aby uniknąć stresujących myśli, reakcje dysocjacyjne, tak jakby wydarzenie wciąż trwało, przesadne negatywne przekonania o świecie lub sobie, drażliwe zachowanie i nadmierna czujność są cechami charakterystycznymi PTSD, objawy te mogą pojawić się natychmiast po wydarzeniu, do miesięcy, a nawet lat później. Aby pogorszyć sytuację, PTSD często występuje wraz z innymi schorzeniami, w tym nadużywaniem substancji, zaburzeniem osobowości typu borderline i bezsennością. 

Wojsko jest zawodem najczęściej kojarzonym ze stresem pourazowym, ponieważ weterani wojenni cierpią na nieproporcjonalnie wysokie wskaźniki PTSD, jednak policjanci, strażacy, ratownicy medyczni i pracownicy służby zdrowia również mają zwiększone ryzyko narażenia na traumatyczne wydarzenia w swojej codziennej pracy. Trauma jest stresorem, który aktywuje pewne procesy w jednostce, prowadząc do ekspresji psychopatologii, przy czym pewne czynniki podatności mają wpływ na rozwój i nasilenie choroby, czynniki te obejmują między innymi predyspozycje genetyczne, historię psychiatryczną, historię znęcania się nad dziećmi, stresujący i niezdrowy styl życia. 

Badania z wykorzystaniem rezonansu magnetycznego (MRI) przeprowadzone na pacjentach z PTSD pokazują, że PTSD wpływa na różne części mózgu i układy fizjologiczne organizmu, na przykład objawy takie jak strach i niepokój, bezsenność i przebłyski pamięci są związane z nieprawidłowościami strukturalnymi w hipokampie, strukturze kluczowej dla tworzenia nowych wspomnień i nawigacji przestrzennej, a także w przedniej części kory zakrętu obręczy (ACC) zaangażowanej w przetwarzanie emocji i regulowanie reakcji emocjonalnych. Homeostaza to zdolność organizmu do utrzymania stabilnych warunków wewnętrznych pomimo zmian w środowisku zewnętrznym, w ludzkim ciele funkcja ta jest zapewniona przez oś podwzgórza, przysadki mózgowej i nadnerczy (HPA), ten hierarchiczny system jest jednym z głównych systemów odpowiedzi na stres, który kontroluje uwalnianie hormonów stresu i kortyzolu, hormonu steroidowego zaangażowanego w szeroki zakres procesów w całym organizmie, w tym metabolizm, odpowiedź immunologiczną i konsolidację pamięci, wbrew oczekiwaniom podwyższonego poziomu hormonów stresu w PTSD, badania wykazały charakterystyczny wzorzec charakteryzujący się niskim podstawowym poziomem kortyzolu u osób, które przeżyły PTSD, późniejsze badania epigenetyczne, molekularne i endokrynologiczne sygnalizacji glukokortykoidów i wrażliwości receptorów potwierdziły unikalne zmiany genetyczne w osi HPA ocalałych, co może prowadzić do nadaktywności współczulnego układu nerwowego, odpowiedzialnego za kontrolowanie mimowolnych funkcji organizmu, co z kolei wzmacnia zatrzymywanie traumatycznych wspomnień. 

Oprócz efektów fizycznych, w PTSD rozregulowanych jest również kilka czynników neurochemicznych, jak pokazano w poniższej tabeli

NeuroprzekaźnikEfektProdukcjaDysregulacjaEfekty
NoradrenalinaReguluje autonomiczny układ nerwowyLocus coeruleusZwiększone poziomyLęk, deficyty wygaszania strachu, nadpobudliwość autonomiczna, zaburzenia snu
SerotoninaReguluje nastrój, funkcje poznawcze i pamięćPień mózgu, śródmózgowieZmienione poziomy receptorówLęk, deficyty regulacji lęku, możliwość wystąpienia depresji
DopaminaReguluje aktywność motoryczną, funkcje limbiczne, uwagęŚródmózgowieOdmiany genetyczne, zmienione poziomy beta-hydroksylazy dopaminyPotencjalne objawy intruzji, trudności poznawcze, nieprawidłowości w przetwarzaniu nagród
GABANeuroprzekaźnik hamującyW całym mózguZmienione poziomyLęk, nadmierne pobudzenie, zaburzenia kontroli hamowania
EndokannabinoidyInterakcja z receptorami kannabinoidowymiMózg, inne tkankiObniżone poziomyLęk, deficyty regulacji strachu

Jak sugeruje tytuł, skupimy się na roli układu endokannabinoidowego (eCB) w zespole stresu pourazowego (PTSD). 

Nazewnictwo systemu eCB wywodzi się z odkrycia, że eCB i kannabinoidy pochodzenia roślinnego, po raz pierwszy odkryte w roślinie Cannabis Sativa, mają wspólny receptor molekularny. System eCB to neuromodulujący układ lipidowy składający się z receptorów CB1 i CB2 oraz dwóch głównych endogennych lipidów eCB: N-arachidonyloetanoloaminy (AEA, zwanej także anandamidem) i 2-arachidonoiloglicerolu (2-AG). System ten odgrywa istotną rolę w reakcji na stres, a badania wskazują, że stres i trauma powodują długotrwałe zmiany w tym systemie. Ponadto badania przeprowadzone na modelach zwierzęcych wykazały, że zaburzenie receptora CB1 skutkowało zwiększonym zachowaniem lękowym, podczas gdy agonizm tego samego receptora powodował zmiany zgodne ze zmniejszonym lękiem. 

Zmiany te są związane z rozwojem i utrzymaniem psychopatologii związanej ze stresem, a jej skutki są nadal obecne długo po zakończeniu traumy. Reakcja na stres, w której pośredniczą eCB, działa w celu przywrócenia homeostazy w organizmie i promowania przetrwania w odpowiedzi na rzeczywiste lub postrzegane zagrożenia, w tym aktywację odpowiedzi autonomicznej poprzez współczulny układ nerwowy, oprócz odpowiedzi neuroendokrynnej, napędzanej głównie przez oś podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA). 

W badaniu wykorzystującym dane od użytkowników medycznej marihuany, którzy sami określili się jako cierpiący na PTSD, starano się zbadać wpływ wdychanej marihuany na objawy PTSD, a mianowicie natrętne myśli, retrospekcje, drażliwość i lęk, pacjenci zgłosili zmniejszenie nasilenia natrętnych myśli o 62%, 51% zmniejszenie liczby retrospekcji, 67% zmniejszenie drażliwości i 57% zmniejszenie nasilenia lęku, od przed do po inhalacji marihuany, jednak to samo badanie wykazało również, że marihuana może nie równomiernie zmniejszać objawy PTSD u wszystkich, a złagodzenie objawów może być tylko tymczasowe. Inne badanie przeprowadzone z udziałem 217 użytkowników medycznej marihuany w Kalifornii wykazało zmniejszenie objawów nadmiernego pobudzenia, takich jak stres (24%) i lęk (20%); objawy depresyjne (10%); i ogólnie symptomatologii PTSD (4%) wśród uczestników PTSD, szczególnie tych z wyższym poziomem traumatycznych intruzji i niższym poziomem dobrego samopoczucia, podobne wyniki uzyskano po programie medycznej marihuany w Nowym Meksyku w latach 2009-2011, zgłaszając zmniejszenie o ponad 75% symptomatologii PTSD u pacjentów używających konopi indyjskich w porównaniu do sytuacji, gdy nie używali marihuany.

Jak wspomniano wcześniej, istnieje silny związek między PTSD a zaburzeniami związanymi z używaniem substancji psychoaktywnych (SUD) ze względu na wspólne zaangażowanie kilku kluczowych struktur mózgu i obwodów nerwowych w obu stanach. Obejmują one nadaktywność ciała migdałowatego i przewlekłą aktywację mózgowych systemów stresowych, które mają kluczowe znaczenie dla rozwoju i utrwalania zachowań uzależniających. 

Wśród weteranów armii amerykańskiej zaobserwowano gwałtowny wzrost używania marihuany, spożywanej ze względu na jej uspokajające i relaksujące działanie oraz postrzegane bezpieczeństwo, w porównaniu z innymi związkami psychofarmakologicznymi i/lub alkoholem. Badania wykazały, że weterani narażeni na walkę, którzy regularnie używają marihuany, często zgłaszają oczekiwania dotyczące złagodzenia objawów PTSD, w szczególności natrętnych myśli i koszmarów sennych, a wstępne badania potwierdzają tę hipotezę. Badanie pilotażowe z udziałem 10 pacjentów z przewlekłym PTSD wykazało, że dodanie niskiej dawki tetrahydrokannabinolu (THC) do istniejącego schematu leczenia skutkowało poprawą jakości snu i zmniejszeniem częstotliwości koszmarów sennych. Chociaż zaobserwowano pewne łagodne skutki uboczne, ogólna tolerancja THC była ogólnie dobra. Dodatkowo, kannabidiol (CBD), niepsychoaktywny składnik konopi indyjskich, okazał się obiecujący w leczeniu objawów PTSD. Badanie retrospektywne wykazało, że podawanie CBD przez okres ośmiu tygodni doprowadziło do znacznego zmniejszenia nasilenia i intensywności PTSD. Co ważne, CBD było dobrze tolerowane, a żaden pacjent nie przerwał leczenia z powodu skutków ubocznych, ponadto badania wykazały obiecujące wyniki dla CBD jako wzmacniacza wygaszania strachu i terapeutycznej konsolidacji wspomnień emocjonalnych. Chociaż konopie indyjskie wykazały potencjalne korzyści dla osób z PTSD, istnieją również znaczne zagrożenia związane z ich stosowaniem. Przewlekłe rekreacyjne używanie konopi indyjskich może prowadzić do uzależnienia, zaburzeń funkcji poznawczych i zwiększonego ryzyka psychozy. Długotrwałe stosowanie może również prowadzić do obniżenia poziomu receptorów CB1 w mózgu, zmniejszając skuteczność endogennych kannabinoidów i potencjalnie przyczyniając się do tolerancji i uzależnienia.

Badania kliniczne

Tytuł badaniaAdres URL badaniaWarunkiTyp badania
Program badań klinicznych nad marihuaną Wayne State Warriors: Kannabinoid jako dodatek do przedłużonej ekspozycji i powrotu do zdrowiahttps://clinicaltrials.gov/study/NCT06222268PTSD, zespół stresu pourazowegoInterwencyjny
Nabilon u użytkowników konopi z PTSDhttps://clinicaltrials.gov/study/NCT03251326Konopie indyjskie, zespół stresu pourazowegoInterwencyjny
Pilotażowe badanie bezpieczeństwa i skuteczności czterech różnych mocy wędzonej marihuany u 76 weteranów z PTSDhttps://clinicaltrials.gov/study/NCT02759185Zespół stresu pourazowegoInterwencyjny
Warrior CARE: Zdrowie behawioralne związane z konopiami indyjskimihttps://clinicaltrials.gov/study/NCT06381180Zespół stresu pourazowego, używanie konopi indyjskich, samobójstwo, weterani, marihuanaInterwencyjny
Krótkotrwała ekspozycja na PTSDhttps://clinicaltrials.gov/study/NCT02874898Przewlekły zespół stresu pourazowego, nadużywanie marihuanyInterwencyjny
Ocena bezpieczeństwa i skuteczności konopi indyjskich u uczestników z przewlekłym zespołem stresu pourazowegohttps://clinicaltrials.gov/study/NCT02517424Zespół stresu pourazowegoInterwencyjny
Ograniczenie nadużywania konopi indyjskich dzięki prazosyniehttps://clinicaltrials.gov/study/NCT04721353Uzależnienie od konopi indyjskich, zespół stresu pourazowego, zaburzenia związane z używaniem konopi indyjskichInterwencyjny
Warrior CARE: Naturalistyczna obserwacja i redukcja szkódhttps://clinicaltrials.gov/study/NCT05386862Zespół stresu pourazowego, używanie konopi indyjskich, samobójstwoInterwencyjny
Dodatkowe badanie dotyczące leczenia Δ9-THC w zaburzeniach stresu pourazowego (PTSD)https://clinicaltrials.gov/study/NCT00965809Zaburzenia stresowe pourazoweInterwencyjny


Funkcjonalne skutki używania konopi indyjskich (FOCUS) u weteranów z zespołem stresu pourazowego


https://clinicaltrials.gov/study/NCT04565028


PTSD, zaburzenia związane z konopiami indyjskimi


Interwencyjny
Łagodzenie PTSD-CUD po napaści na tle seksualnymhttps://clinicaltrials.gov/study/NCT05989841Zespół stresu pourazowego, zaburzenia związane z używaniem konopi indyjskichInterwencyjny
Kannabidiol jako leczenie AUD współwystępującego z PTSDhttps://clinicaltrials.gov/study/NCT03248167Zaburzenia związane z używaniem alkoholu, zespół stresu pourazowegoInterwencyjny
Leczenie koszmarów sennych w zespole stresu pourazowego za pomocą dronabinoluhttps://clinicaltrials.gov/study/NCT04448808Zespół stresu pourazowegoInterwencyjny
Wpływ delta9-tetrahydrokannabinolu (THC) na zachowanie pamięci w uczeniu się wygaszania strachu w PTSD: Badanie R33https://clinicaltrials.gov/study/NCT04080427Zespół stresu pourazowegoInterwencyjny
Obrazowanie receptorów kannabinoidowych za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)https://clinicaltrials.gov/study/NCT01730781Schizofrenia, uzależnienie od konopi indyjskich, objawy prodromalne choroby psychotycznej, alkoholizm w rodzinie, zdrowa kontrola, zaburzenia związane z używaniem opioidów, zespół stresu pourazowegoObserwacja

Referencje

VA.gov | Veterans Affairs. (n.d.). https://www.ptsd.va.gov/understand/what/index.asp

7 zawodów wysokiego ryzyka, które mogą prowadzić do PTSD. (2022, 6 października). Desert Hope. https://deserthopetreatment.com/co-occurring-disorders/ptsd/high-risk-professions/

Yehuda, R., Hoge, C. W., McFarlane, A. C., Vermetten, E., Lanius, R. A., Nievergelt, C. M., Hobfoll, S. E., Koenen, K. C., Neylan, T. C., & Hyman, S. E. (2015). Zespół stresu pourazowego. Nature Reviews Disease Primers, 1(1). https://doi.org/10.1038/nrdp.2015.57

Shalev, A., Liberzon, I., & Marmar, C. (2017). Zespół stresu pourazowego. New England Journal of Medicine, 376(25), 2459-2469. https://doi.org/10.1056/nejmra1612499.

Jowf, G. I. A., Ahmed, Z. T., Reijnders, R. A., De Nijs, L., & Eijssen, L. M. T. (2023). Przewidywanie, zapobieganie i zarządzanie zespołem stresu pourazowego (PTSD): Przegląd patofizjologii, leczenia i biomarkerów. International Journal of Molecular Sciences, 24(6), 5238. https://doi.org/10.3390/ijms24065238

Nia, A. B., Bender, R., & Harpaz-Rotem, I. (2019). Zmiany w układzie endokannabinoidowym w zespole stresu pourazowego: Przegląd rozwojowych i kumulacyjnych skutków traumy. Chronic Stress, 3, 247054701986409. https://doi.org/10.1177/2470547019864096

LaFrance, E. M., Glodosky, N. C., Bonn-Miller, M. i Cuttler, C. (2020). Krótko- i długoterminowy wpływ konopi indyjskich na objawy zespołu stresu pourazowego. Journal of Affective Disorders, 274, 298-304. https://doi.org/10.1016/j.jad.2020.05.132

Orsolini, L., Chiappini, S., Volpe, U., De Berardis, D., Latini, R., Papanti, G., & Corkery, J. (2019). Stosowanie marihuany leczniczej i syntetycznych kannabinoidów w zespole stresu pourazowego (PTSD): przegląd systematyczny. Medicina, 55(9), 525. https://doi.org/10.3390/medicina55090525

Bonn-Miller, M. O., Brunstetter, M., Simonian, A., Loflin, M. J., Vandrey, R., Babson, K. A., & Wortzel, H. (2022). Długoterminowy, prospektywny, terapeutyczny wpływ konopi indyjskich na zespół stresu pourazowego. Cannabis and Cannabinoid Research, 7(2), 214-223. https://doi.org/10.1089/can.2020.0056

Zastrzeżenie

Te uogólnione informacje stanowią ograniczone podsumowanie informacji o lekach. Nie obejmują one wszystkich szczegółów dotyczących schorzeń, metod leczenia, leków, skutków ubocznych lub zagrożeń, które mogą dotyczyć konkretnego pacjenta. Niniejsze informacje nie stanowią poparcia dla jakichkolwiek metod leczenia lub leków jako bezpiecznych, skutecznych lub zatwierdzonych do leczenia konkretnego pacjenta. Cała zawartość tego tekstu została stworzona wyłącznie w celach informacyjnych. Nie ma on na celu zastąpienia profesjonalnej porady medycznej i nie należy na nim polegać jako na wskazówkach zdrowotnych lub osobistych. Należy pamiętać, że niniejszy tekst został pierwotnie napisany w języku angielskim i przetłumaczony na język portugalski i inne języki za pomocą automatycznego tłumacza. Niektóre słowa mogą różnić się od oryginału, a w innych językach mogą występować literówki lub błędy.