Udział
Medyczna marihuana i zaburzenia neurologiczne: Najnowsze badania
Medyczna marihuana i zaburzenia neurologiczne: Najnowsze badania
Kannabinoidy i zaburzenia neurologiczne: Mechanizmy działania
Naturalny układ konopi indyjskich w organizmie, znany jako układ endokannabinoidowy, odgrywa kluczową rolę w funkcjonowaniu mózgu, szczególnie w zaburzeniach neurologicznych, i jest celem CBD. Odkryty na początku lat 90-tych, ECS obejmuje dwa główne receptory CB: CB1 i CB2. Receptory CB1 znajdują się w ośrodkowym układzie nerwowym, rdzeniu kręgowym i obwodowym układzie nerwowym, a także w narządach takich jak serce i układ rozrodczy. Z drugiej strony, receptory CB2 znajdują się głównie w składnikach układu odpornościowego.
Endogenne ligandy dla receptorów CB1 i CB2 obejmują związki takie jak anandamid i 2-arachidonoiloglicerol. Egzogenne ligandy, takie jak THC i CBD z roślin konopi indyjskich, również oddziałują z tymi receptorami. W przeciwieństwie do THC, CBD nie powoduje "haju", ponieważ nie wiąże się silnie z receptorami CB. Zamiast tego CBD działa jako antagonista agonistów CB1/CB2 i negatywnie moduluje receptory CB. Badania sugerują, że CBD może zwiększać poziom anandamidu w tkankach poprzez hamowanie jego rozpadu.
CBD oddziałuje również z innymi receptorami w organizmie, takimi jak receptory sprzężone z białkiem G, kanały przejściowego potencjału receptorowego, receptory serotoninowe i receptory opioidowe. Może zwiększać aktywność hamujących receptorów GABAA, co pomaga regulować pobudliwość neuronów. Interakcje CBD z tymi receptorami sugerują potencjalne zastosowania terapeutyczne w wielu zaburzeniach ośrodkowego układu nerwowego.
W schorzeniach takich jak schizofrenia, zakłócenia w ECS, w szczególności zmiany w funkcjonowaniu receptora CB1 lub poziomach endokannabinoidów, mogą odgrywać rolę w powstawaniu i rozwoju choroby. Stosowanie leków wpływających na układ endokannabinoidowy wydaje się obiecujące w leczeniu schizofrenii. Jednak większość dowodów łączących układ endokannabinoidowy ze schizofrenią opiera się na danych z badań populacyjnych, które mogą sugerować związek między używaniem konopi indyjskich a zaburzeniami psychicznymi, ale niekoniecznie związek przyczynowo-skutkowy.
Receptory CB1 wykazują wysoką ekspresję na neuronach hamujących i w mniejszym stopniu na zakończeniach pobudzających, a także na neuronach zawierających receptory dopaminy D1. Receptory te odgrywają rolę w zachowaniach emocjonalnych, na które wpływają zaburzenia psychiczne i lękowe. CBD może również wchodzić w interakcje z receptorami dopaminy i indukować modyfikacje epigenetyczne w docelowych genach, potencjalnie wpływając na leczenie różnych psychopatologii.
Kiedy osoby z zaburzeniami neurologicznymi używają medycznej marihuany, kannabinoidy mogą wchodzić w interakcje z ich ECS. Interakcja ta może pomóc zmniejszyć objawy, takie jak drżenie w chorobie Parkinsona, problemy z pamięcią w chorobie Alzheimera lub spastyczność w stwardnieniu rozsianym. Chociaż potrzebne są dodatkowe badania, aby w pełni zrozumieć, w jaki sposób marihuana medyczna działa na te schorzenia, niektóre osoby odczuwają ulgę w objawach, stosując ją pod nadzorem pracownika służby zdrowia.
Dowody kliniczne i zastosowania medycznej marihuany w zaburzeniach neurologicznych
Zaburzenia neurologiczne obejmują szerokie spektrum schorzeń układu nerwowego, w tym mózgu, rdzenia kręgowego i nerwów. Zaburzenia te mogą objawiać się różnymi objawami, takimi jak ból, drgawki, zaburzenia ruchu, pogorszenie funkcji poznawczych i zaburzenia nastroju. Typowe przykłady obejmują padaczkę, stwardnienie rozsiane, chorobę Parkinsona, chorobę Alzheimera, ból neuropatyczny i zaburzenia lękowe. Wpływ zaburzeń neurologicznych wykracza poza objawy fizyczne, często prowadząc do przewlekłego bólu, niepełnosprawności i wyzwań związanych ze zdrowiem psychicznym, takich jak depresja i lęk. Ponadto obciążenie finansowe związane z leczeniem tych schorzeń może być znaczne, wpływając zarówno na osoby cierpiące na nie, jak i na ich rodziny.
W ostatnich latach wzrosło zainteresowanie badaniem potencjalnych korzyści terapeutycznych CBD w leczeniu zaburzeń neurologicznych. CBD, związek występujący w konopiach indyjskich, przyciągnął uwagę ze względu na obiecujące efekty terapeutyczne bez właściwości psychoaktywnych związanych z THC. Podczas gdy badania nad zastosowaniem CBD w zaburzeniach neurologicznych wciąż ewoluują, pojawiające się dowody sugerują jego potencjalną skuteczność w różnych schorzeniach. Na przykład, CBD wykazało właściwości przeciwdrgawkowe i zostało zatwierdzone przez FDA do stosowania w niektórych ciężkich padaczkach dziecięcych. Wykazuje również obiecujące działanie w potencjalnym zmniejszaniu stanu zapalnego mózgu i uszkodzeń w stanach takich jak stwardnienie rozsiane i urazowe uszkodzenie mózgu. Właściwości przeciwzapalne i przeciwutleniające CBD są obecnie badane w zaburzeniach neurodegeneracyjnych, takich jak choroby Parkinsona i Alzheimera. Wstępne badania sugerują, że CBD może pomóc złagodzić objawy, takie jak upośledzenie ruchowe, pogorszenie funkcji poznawczych i zapalenie układu nerwowego związane z tymi schorzeniami. Ponadto CBD może przynosić ulgę w bólu neuropatycznym i zaburzeniach lękowych.
Należy jednak pamiętać, że badania nad CBD i zaburzeniami neurologicznymi są wciąż na wczesnym etapie i potrzeba więcej badań klinicznych, aby ostatecznie ustalić ich bezpieczeństwo i skuteczność. Kwestie dotyczące optymalnych dawek, formuł i długoterminowych skutków również wymagają dalszych badań. Osoby rozważające CBD jako opcję leczenia zaburzeń neurologicznych powinny skonsultować się z pracownikami służby zdrowia w celu uzyskania spersonalizowanych porad, oceny potencjalnych korzyści i zagrożeń oraz zapewnienia kompatybilności z innymi lekami. Podsumowując, podczas gdy CBD jest obiecującym alternatywnym sposobem leczenia różnych schorzeń neurologicznych, konieczne są ciągłe badania, aby w pełni zrozumieć jego potencjał terapeutyczny i zapewnić bezpieczne i skuteczne stosowanie.
Medyczna marihuana i choroby neurologiczne: Potencjalne korzyści i rozważania
Parkinson
Choroba Parkinsona jest poważnym schorzeniem neurodegeneracyjnym charakteryzującym się postępującym rozpadem układu nerwowego, charakteryzującym się przede wszystkim utratą dopaminy. Leczenie wczesnych objawów ruchowych za pomocą terapii skoncentrowanych na dopaminie jest jednym z podejść, ale leczenie innych objawów może wymagać innych metod. Na przykład, w przypadku objawów psychiatrycznych pomocne mogą być selektywne inhibitory serotoniny, podczas gdy inhibitory cholinoesterazy mogą być przydatne w przypadku funkcji poznawczych.
Badania wskazują, że procesy zapalne przyczyniają się do degeneracji neuronów dopaminergicznych w szlaku nigrostriatalnym, potencjalnie prowadząc do dysfunkcji mitochondriów, stresu oksydacyjnego lub śmierci komórek. Czynniki środowiskowe i przewlekłe stany zapalne związane z wiekiem mogą wywoływać to zapalenie układu nerwowego.
Ponadto CBD oddziałuje z różnymi receptorami w mózgu, zapewniając działanie neuroprotekcyjne. Aktywując te receptory i hamując inne, CBD może pomóc w regulacji neurotransmisji i stanu zapalnego. Badania wykazały, że CBD może hamować uwalnianie cytokin prozapalnych i chronić przed stanem zapalnym wywołanym glutaminianem, co dodatkowo wspiera jego potencjalne korzyści terapeutyczne w chorobie Parkinsona.
Badania przedkliniczne z wykorzystaniem zwierzęcych modeli choroby Parkinsona wykazały, że CBD może chronić przed utratą neuronów dopaminergicznych i deficytami motorycznymi. Ponadto eksperymenty in vitro wykazały, że CBD może zwiększać żywotność komórek, promować ekspresję białek aksonalnych i synaptycznych oraz chronić przed dysfunkcją mitochondriów indukowaną przez neurotoksyny.
Podczas gdy niektóre badania kliniczne wykazały obiecujące wyniki dotyczące skuteczności CBD w poprawie jakości życia i łagodzeniu objawów niemotorycznych u pacjentów z chorobą Parkinsona, potrzebne są randomizowane, kontrolowane badania na większą skalę, aby potwierdzić te odkrycia i ocenić długoterminowe bezpieczeństwo leczenia CBD.
Alzheimer
Związek między CBD a chorobą Alzheimera jest wieloaspektowy, obejmując różne szlaki molekularne i potencjalne korzyści terapeutyczne. Choroba Alzheimera, przewlekłe zaburzenie neurodegeneracyjne, obejmuje stopniowy spadek funkcji poznawczych i jest zależna od takich czynników, jak obniżony poziom acetylocholiny, agregaty Aβ, hiperfosforylacja tau, stres oksydacyjny, neurozapalenie oraz inne czynniki metaboliczne i genetyczne.
CBD stało się obiecującym kandydatem w terapii choroby Alzheimera ze względu na swoje właściwości neuroprotekcyjne, przeciwzapalne i przeciwutleniające. Badania wykazały, że CBD może między innymi łagodzić toksyczność indukowaną przez Aβ, hamować hiperfosforylację tau i modulować szlak Wnt/β-katenina. Ponadto stwierdzono, że CBD promuje neurogenezę, zmniejsza odkładanie się płytki amyloidowej i poprawia funkcje poznawcze w zwierzęcych modelach choroby Alzheimera.
Terapie łączone CBD i THC wykazały synergistyczne działanie w łagodzeniu objawów związanych z chorobą Alzheimera, przy czym CBD osłabia psychoaktywne działanie THC, jednocześnie zwiększając korzyści terapeutyczne. W badaniach klinicznych i obserwacyjnych odnotowano pozytywne wyniki terapii opartych na kannabinoidach, co sugeruje ich potencjalną skuteczność i bezpieczeństwo w leczeniu objawów.
Co więcej, zastosowanie nanocząsteczkowych formulacji CBD jest obiecujące dla ukierunkowanego dostarczania leków i zwiększonych efektów terapeutycznych w leczeniu choroby Alzheimera. Badania modelowania obliczeniowego wyjaśniły mechanizmy molekularne leżące u podstaw interakcji między kannabinoidami a kluczowymi enzymami zaangażowanymi w patogenezę AD, zapewniając wgląd w ich potencjał terapeutyczny.
Ogólnie rzecz biorąc, CBD stanowi wieloaspektowe podejście do terapii choroby Alzheimera, ukierunkowane na różne szlaki molekularne związane z postępem choroby. Dalsze badania są uzasadnione w celu optymalizacji dawek terapeutycznych, oceny skutków długoterminowych i wyjaśnienia dokładnych mechanizmów działania leżących u podstaw neuroprotekcyjnych właściwości CBD w chorobie Alzheimera.
Padaczka
Padaczka to długotrwała choroba mózgu powodująca powtarzające się napady i potencjalne uszkodzenie mózgu. W tym zaburzeniu obszary mózgu mogą ulec zapaleniu, szczególnie w przypadkach, gdy standardowe metody leczenia nie działają. CBD okazało się obiecujące w zmniejszaniu nasilenia i częstotliwości napadów, szczególnie w przypadkach opornych na leczenie. Ostatnie badania sugerują, że wpływ CBD na padaczkę może wynikać z tego, że zwalcza on stan zapalny mózgu.
Badania na zwierzętach wykazały, że CBD może łagodzić drgawki wywołane przez niektóre substancje, zmniejszając aktywację niektórych komórek mózgowych i zmniejszając liczbę nieprawidłowych neuronów. CBD może pomóc w epilepsji, łagodząc stany zapalne w mózgu, co może zmniejszyć ryzyko wystąpienia drgawek.
Jednym ze sposobów działania CBD jest zatrzymywanie pewnych substancji chemicznych, które wywołują drgawki i powodują uszkodzenia mózgu. Wzmacnia również substancję zwaną adenozyną, która pomaga uspokoić aktywność mózgu. CBD może również blokować pewne kanały w komórkach mózgu, które utrzymują stan zapalny, co może pomóc w zapobieganiu napadom.
Podsumowując, CBD jest obiecujące w leczeniu padaczki poprzez zmniejszanie stanu zapalnego mózgu, co pomaga kontrolować napady.
Stwardnienie rozsiane
W stwardnieniu rozsianym niektóre substancje chemiczne wytwarzane przez mikroglej, zwane cytokinami prozapalnymi, uszkadzają ochronną powłokę włókien nerwowych, prowadząc do demielinizacji. Proces ten może uszkodzić połączenia między komórkami nerwowymi, które kontrolują ruch mięśni, prowadząc do nieprawidłowej sygnalizacji między mózgiem a mięśniami, co skutkuje spastycznością.
W kilku badaniach zbadano wpływ CBD na stwardnienie rozsiane przy użyciu modeli mysich. Kozela i współpracownicy odkryli, że CBD zmniejszało nasilenie objawów związanych ze stanami podobnymi do stwardnienia rozsianego, takimi jak demielinizacja, poprzez zmniejszenie aktywacji mikrogleju i rekrutacji komórek T. Ten efekt CBD nie wydaje się obejmować znanych receptorów CB2.
W chorobach takich jak stwardnienie rozsiane często występuje spastyczność, stan charakteryzujący się sztywnością mięśni, mimowolnymi skurczami mięśni i trudnościami w kontrolowaniu ruchów.
Medyczna marihuana, w szczególności związki takie jak THC i CBD, okazały się obiecujące w leczeniu objawów spastyczności. Oba kannabinoidy mogą mieć właściwości zwiotczające mięśnie, pomagając zmniejszyć ich sztywność i skurcze. Składniki te oddziałują z układem endokannabinoidowym w organizmie, który odgrywa rolę w regulacji napięcia mięśniowego i ruchu.
Inne badanie, przedstawione przez Mecha i współpracowników, sugeruje, że działanie przeciwzapalne CBD w tej chorobie może być związane z receptorami adenozyny A2A. Stwierdzono, że CBD zmniejsza aktywację mikrogleju i hamuje produkcję prozapalnych substancji chemicznych, co może pomóc chronić komórki nerwowe przed uszkodzeniem.
Co więcej, w 2019 roku Sajjadian i współpracownicy wykazali, że leczenie CBD może złagodzić demielinizację spowodowaną przez niektóre substancje. Było to związane ze zmniejszeniem akumulacji mikrogleju i zmniejszeniem stresu oksydacyjnego, co sugeruje, że CBD może mieć działanie ochronne na komórki nerwowe w stwardnieniu rozsianym.
Ogólnie rzecz biorąc, badania te sugerują, że CBD ma potencjalne korzyści w stwardnieniu rozsianym poprzez zmniejszenie stanu zapalnego, ochronę komórek nerwowych i łagodzenie objawów związanych z chorobą.
Schizofrenia
Schizofrenia jest długotrwałą chorobą psychiczną, w której osoby postrzegają rzeczywistość inaczej niż inni. Chociaż dokładna przyczyna choroby jest nadal niejasna, dowody sugerują, że nadmierna aktywacja mikrogleju, prowadząca do stanu zapalnego w mózgu, może odgrywać rolę w jej rozwoju.
Badanie przeprowadzone przez Gomesa i współpracowników bada wpływ CBD zarówno na glej (komórki, które wspierają i chronią komórki nerwowe), jak i zmiany behawioralne związane ze schizofrenią. Wyniki badania wykazały, że leczenie CBD, podawane w dawkach 30 i 60 mg/kg przez kilka dni, pomogło ustabilizować nieprawidłową ekspresję markerów glejowych w grzbietowym hipokampie.
Ponadto stwierdzono, że CBD zmniejsza aktywację mikrogleju i astrocytów, dwóch rodzajów komórek glejowych, oraz poprawia funkcjonowanie neuronów. Efekty te prawdopodobnie przyczyniły się do poprawy zachowania myszy z objawami podobnymi do schizofrenii.
Ogólnie rzecz biorąc, badanie to sugeruje, że CBD ma potencjał do łagodzenia zarówno neurozapalenia, jak i zaburzeń zachowania związanych ze schizofrenią. Potrzebne są jednak dalsze badania, aby w pełni zrozumieć mechanizmy z tym związane oraz określić skuteczność i bezpieczeństwo CBD w leczeniu schizofrenii u ludzi.
Ból neuropatyczny
Ból neuropatyczny występuje, gdy nerwy są uszkodzone, co powoduje, że sygnały między kręgosłupem a mózgiem są nieprawidłowe i prowadzą do odczuwania bólu mięśni, skóry lub innych części ciała. W badaniu z 2018 r. Li i współpracownicy zbadali, w jaki sposób CBD wpływa na stan zapalny i regenerację w urazach rdzenia kręgowego u samic szczurów laboratoryjnych.
W grupie z urazami rdzenia kręgowego nastąpił duży wzrost zapalnych substancji chemicznych związanych z aktywnością komórek T. Jednakże, gdy te szczury laboratoryjne były leczone CBD (1,5 mg/kg, wstrzyknięcie), stan zapalny znacznie się zmniejszył. To zmniejszenie stanu zapalnego pomogło złagodzić ból neurologiczny, co zaobserwowano w testach. Ogólnie rzecz biorąc, leczenie CBD wydawało się łagodzić urazy rdzenia kręgowego poprzez zmniejszenie stanu zapalnego, wykazując potencjał w leczeniu bólu neuropatycznego spowodowanego uszkodzeniem lub urazem nerwów.
Przyszłe kierunki i wyzwania w badaniach nad medyczną marihuaną w leczeniu zaburzeń neurologicznych
W drodze do uwolnienia pełnego potencjału terapeutycznego medycznej marihuany w leczeniu zaburzeń neurologicznych, należy pokonać kilka krytycznych ścieżek, a także stawić czoła wyzwaniom, którym należy sprostać. Jednym z kluczowych kierunków jest przeprowadzenie solidnych badań klinicznych obejmujących randomizowane badania kontrolowane na dużą skalę. Badania te, obejmujące różne grupy demograficzne i schorzenia neurologiczne, są niezbędne do ustalenia kompleksowych profili bezpieczeństwa i skuteczności medycznej marihuany.
Precyzja w formułowaniu i dawkowaniu jest kolejnym kluczowym aspektem. Dopasowanie formuł CBD i zaleceń dotyczących dawkowania specyficznych dla kilku zaburzeń neurologicznych zapewnia optymalne wyniki terapeutyczne przy jednoczesnym zminimalizowaniu potencjalnych skutków ubocznych. Ponadto, kluczowe znaczenie ma uzyskanie głębszego wglądu w mechanizmy interakcji medycznej marihuany z organizmem. Zrozumienie złożonych mechanizmów leżących u podstaw jej właściwości neuroprotekcyjnych i przeciwzapalnych może utorować drogę do nowych interwencji terapeutycznych.
Badanie synergicznych kombinacji z istniejącymi terapiami stanowi ekscytującą okazję. Badanie, w jaki sposób marihuana medyczna może uzupełniać i zwiększać skuteczność obecnych metod leczenia, może zrewolucjonizować leczenie zaburzeń neurologicznych. Wciąż jednak istnieją wyzwania regulacyjne. Konieczne jest uproszczenie ram regulacyjnych w celu ułatwienia dostępu do terapii z wykorzystaniem medycznej marihuany. Usprawnienie przepisów zachęca do innowacji i zapewnia terminową integrację medycznej marihuany z praktyką kliniczną w oparciu o pojawiające się badania.
Ogólnie rzecz biorąc, proaktywne podejście do tych przyszłych kierunków i wyzwań ma zasadnicze znaczenie dla rozwoju badań nad medyczną marihuaną w dziedzinie zaburzeń neurologicznych. Współpraca między badaczami, pracownikami służby zdrowia, decydentami i pacjentami ma kluczowe znaczenie dla wykorzystania pełnego potencjału terapeutycznego medycznej marihuany i poprawy neurologicznych wyników zdrowotnych.
Źródła:
Yau GTY et al. Kannabidiol w leczeniu zaburzeń mózgu: Potencjał terapeutyczny i drogi podawania. Pharm Res. 2023; 40: 1087-1114. doi: 10.1007/s11095-023-03469-1
Singh K et al. Pojawiający się potencjał terapeutyczny kannabidiolu (CBD) w zaburzeniach neurologicznych: A Comprehensive Review. Neurologia behawioralna. 2023. doi: 10.1155/2023/8825358
Fernández-Ruiz J et al. Kannabinoidy w zaburzeniach neurodegeneracyjnych i udarach/urazach mózgu: Od modeli przedklinicznych do zastosowań klinicznych. Neurotherapeutics. 2015 Oct;12(4):793-806. doi: 10.1007/s13311-015-0381-7.
Viana MB et al. Cannabis sativa i kannabidiol: Strategia terapeutyczna w leczeniu chorób neurodegeneracyjnych? Med Cannabis Cannabinoids 2. 2022; 5 (1): 207-219. doi: 10.1159/000527335.
Friedman D i wsp. Bezpieczeństwo, skuteczność i mechanizmy działania kannabinoidów w zaburzeniach neurologicznych. Lancet Neurol. 2019 May;18(5)504-512.
Milano W, Capasso A. Neuroprotekcja przez kannabinoidy w chorobach neurodegeneracyjnych. Alzheimers Dement Cogn Neurol. 2018;2(1): 1-7. doi: 10.15761/ADCN.1000120. Yousaf M et al. Neuroprotekcja kannabidiolu, jego syntetycznych pochodnych i preparatów łączonych przeciwko zapaleniu nerwów za pośrednictwem mikrogleju w zaburzeniach neurologicznych. Molecules. 2022;27(15):4961. doi: 10.3390/molecules27154961
